近日，云南大学陈大华教授团队携手昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科王卫红教授在Cell旗下知名杂志Cell Reports，联合发表一篇题目为“The TET-Sall4-BMP regulatory axis controls craniofacial cartilage development”的杂志（IF=8.8），该研究揭示TET-Sall4-BMP调控轴在胚胎发育的颅面软骨发生中发挥关键功能。

颅面短小症（Craniofacial Microsomia, CFM）是一种常见的先天性缺陷，其发病机制一直不为人知。研究团队利用斑马鱼模型，深入探索了CFM的发病机制。团队发现早期胚胎中的Tet2和Tet3对咽软骨的发育至关重要。通过单细胞RNA测序技术，揭示Tet2/3的丢失导致软骨细胞分化不足，是由于BMP信号的不足。

此外，团队发现特异性序列5mC/5hmC结合蛋白Sall4在Bmp4启动子上结合，激活了Bmp4的表达，并控制咽软骨的发育。进一步的研究表明Sall4指导Tet2/3与Sall4共相分离，形成凝聚物，介导Bmp4启动子上的5mC氧化，从而促进Bmp4的表达，实现足够的BMP信号。这项研究的结果揭示TET-BMP-Sall4调控轴对于咽软骨的发育至关重要。这一新的发现为理解颅颌面发育和颅面短小症的发病机制提供了重要的见解，标志着解决颅面短小症这一先天性缺陷的难题迈出重要一步。更为未来研究提供重要启示，为改善CFM患者的生活质量提供希望。